
Dengan statusnya sekarang sebagai seorang Master Assassin yang legendaris, Ezio harus pergi ke kota terhebat yang ada di Italia, Roma, pusat dari seluruh kekuatan, kerakusan dan korupsi untuk menyerang langsung inti dari lawannya. Untuk mengalahkan kejahatan yang berdiam di sana, dibutuhkan bukan hanya sekedar kekuatan saja, tapi juga kepemimpinan. Sekarang, Ezio akan mengomandani seluruh Brotherhood untuk bertarung bahu membahu dengan dirinya. Hanya dengan bekerja bersama-sama, barulah para Assassin bisa mengalahkan musuh abadinya itu.